2022年，我國兒童用藥審評審批交出一份亮眼的成績(jì)單，兒童用藥臨床短缺、劑型缺少等問(wèn)題進(jìn)一步得到緩解。2022年1—12月，共有66個(gè)兒童用藥品種通過(guò)技術(shù)審評，相較2021年的47個(gè)品種數量大幅提升；一大批臨床急需產(chǎn)品獲批上市，為肺動(dòng)脈高壓、白血病、克羅恩病、心力衰竭、癲癇等多個(gè)疾病領(lǐng)域的兒童患者提供了更多治療選擇和適宜劑型。
這得益于近年來(lái)鼓勵兒童用藥研發(fā)政策疊加效應的充分釋放?！皽贤ń涣?、優(yōu)先審評等一系列利好措施落到了實(shí)處，企業(yè)申報遇到問(wèn)題時(shí)能得到快速回應，產(chǎn)品申報后能快速有序完成審評，切實(shí)形成了正向激勵措施的完整閉環(huán)?！眹宜幈O局藥品審評中心（以下簡(jiǎn)稱(chēng)藥審中心）副主任楊志敏告訴記者，近年來(lái)，兒童用藥注冊申報數量、批準數量呈現明顯上升趨勢，在批準數量方面，2019年為19個(gè)，2020年為26個(gè)，2021年為47個(gè)，2022年有60余個(gè)，研發(fā)申報熱潮高漲。
為臨床用藥跑出加速度
“Lennox-Gastaut綜合征（LGS）是一種嚴重慢性癲癇性腦病，該病發(fā)病率極低、預后差且多發(fā)于兒童，臨床缺乏有效治療手段。為滿(mǎn)足我國患兒臨床迫切需求，我中心加強溝通交流、科學(xué)指導、協(xié)同推進(jìn)藥物研發(fā)和注冊。2022年9月，臨床急需藥品氯巴占片按優(yōu)先審評審批程序獲批上市?！彼帉徶行幕幣R床二部副部長(cháng)謝松梅介紹。
2022年10月以來(lái)，一批批氯巴占片走下生產(chǎn)線(xiàn)，陸續進(jìn)入全國20多個(gè)省份的醫院，極大緩解了患兒家長(cháng)的焦慮。
回想藥品研發(fā)過(guò)程，氯巴占片的上市許可持有人、宜昌人福藥業(yè)有限責任公司副總裁、總工程師李莉娥也告訴記者，該產(chǎn)品受益于兒童用藥審評的利好政策而加速上市。
氯巴占在臨床上用于抗癲癇治療，在我國也屬于第二類(lèi)精神藥品，國內長(cháng)期無(wú)該活性成分藥品上市銷(xiāo)售。2017年，氯巴占被納入《第二批鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單》，2018年，人福藥業(yè)獲批定點(diǎn)研制該產(chǎn)品。在注冊申報過(guò)程中，按我國兒童用藥審評等相關(guān)規定，該產(chǎn)品獲許豁免驗證性臨床試驗，并于2022年5月被藥審中心納入優(yōu)先審評程序。
氯巴占片納入優(yōu)先審評程序后的法定審評時(shí)限是130個(gè)工作日，但因臨床需求迫切，藥監部門(mén)在快速審評通道上跑出加速度?！皣宜幈O局主動(dòng)了解企業(yè)的研發(fā)進(jìn)展和困難；藥審中心將多個(gè)溝通交流會(huì )合并舉行，并在日常工作中通過(guò)郵件或電話(huà)高效為企業(yè)答疑解惑；湖北省藥監局幫助我們快速推進(jìn)標準核驗及GMP檢查等工作?！崩罾蚨鹫f(shuō)。
氯巴占片是2022年我國兒童用藥審評審批全速向前的一個(gè)縮影。2022年獲批上市的兒童用藥中包含21個(gè)優(yōu)先審評審批品種和11個(gè)鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單品種。用于改善新生兒氧合功能的吸入用一氧化氮，用于復發(fā)或難治性CD19陽(yáng)性的前體B細胞急性淋巴細胞白血病的注射用貝林妥歐單抗，用于兒童克羅恩病、銀屑病等的阿達木單抗注射液……一批產(chǎn)品加速上市或拓展兒童適應癥，其中不乏填補國內治療藥物空白的產(chǎn)品。
梳理2022年申報的藥品，可以發(fā)現糖漿、口服溶液、噴霧劑等兒童適宜劑型產(chǎn)品大為豐富，這也令藥審中心的審評人員十分欣喜?！把邪l(fā)適宜兒童使用的藥品，提升藥品計量的準確性，保障安全性，同時(shí)，讓兒童舒適服藥，是目前全球范圍內兒童用藥研發(fā)的共同趨勢?！睏钪久艚榻B，針對兒童用藥需求特點(diǎn)開(kāi)發(fā)劑型和給藥途徑合理、口感和規格適宜并且藥效穩定的產(chǎn)品，其實(shí)有較高的技術(shù)難度。從2022年的審評工作以及溝通交流的情況來(lái)看，我國企業(yè)在劑型改良方面的表現更為積極、思路也更為開(kāi)闊。
激勵措施釋放驅動(dòng)力
當前，在中國的制藥企業(yè)正將更多目光投向兒童用藥。
中國外商投資企業(yè)協(xié)會(huì )藥品研制和開(kāi)發(fā)行業(yè)委員會(huì )（RDPAC）兒童用藥項目組負責人鄧萬(wàn)和觀(guān)察到，跨國藥企在中國的兒童用藥研發(fā)及注冊呈現上揚狀態(tài)，企業(yè)會(huì )更主動(dòng)地對已上市產(chǎn)品拓展適應癥，并在新產(chǎn)品研發(fā)過(guò)程中將中國兒童和青少年人群納入全球同步研發(fā)。
“近年來(lái)，楊森公司兒童用藥的開(kāi)發(fā)呈現多領(lǐng)域、多路徑的特點(diǎn)，目前已有免疫、抗感染、神經(jīng)科學(xué)、肺動(dòng)脈高壓、腫瘤等治療領(lǐng)域20多個(gè)產(chǎn)品及規格的兒童適應癥在中國獲批。2022年初，楊森（中國）研發(fā)中心將兒童用藥開(kāi)發(fā)列為核心業(yè)務(wù)目標之一，進(jìn)一步落實(shí)兒童適應癥開(kāi)發(fā)策略?！睏钌ㄖ袊┭邪l(fā)中心產(chǎn)品開(kāi)發(fā)負責人狄佳寧說(shuō)。
本土企業(yè)的研發(fā)策略也更為積極。正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司相關(guān)負責人介紹，企業(yè)在開(kāi)發(fā)抗腫瘤等創(chuàng )新藥時(shí)，會(huì )在獲得成人數據后積極進(jìn)行兒童適應癥的擴展研究，此外，也在血友病、白血病等疾病領(lǐng)域搶占兒童用藥的國內首仿或適宜劑型。
業(yè)界的積極行動(dòng)，是對我國破解兒童用藥問(wèn)題堅定態(tài)度的響應。兒童用藥問(wèn)題是備受關(guān)注的民生問(wèn)題，藥品審評審批制度改革過(guò)程中，藥監部門(mén)給予了兒童用藥優(yōu)先審評審批等政策優(yōu)惠。作為技術(shù)審評機構，藥審中心打出了成立兒童用藥專(zhuān)項小組、提升審評效率、完善審評標準體系、開(kāi)通網(wǎng)站“兒童用藥專(zhuān)欄”等“組合拳”。中心負責人多次帶隊前往國家兒童醫學(xué)中心和科研企業(yè)進(jìn)行調研座談，以臨床需求為導向研究和解決兒童用藥研發(fā)、使用和審評中的技術(shù)問(wèn)題，以提升我國兒童用藥研發(fā)和科學(xué)監管水平。
這些激勵措施或潤物細無(wú)聲，或快速見(jiàn)成效。其中，審評標準體系的完善直觀(guān)而可感。兒童人群的特殊性決定了其所用藥品在劑型設計、規格選擇、安全性評估等方面不宜簡(jiǎn)單套用成人藥品開(kāi)發(fā)的技術(shù)要求，為此，藥審中心強化標準體系建設，截至2022年底共發(fā)布了13項兒童用藥指導原則，并通過(guò)宣講會(huì )詳細解讀相關(guān)技術(shù)要求。
“這些指導原則讓企業(yè)增強了研發(fā)的方向感和注冊申報工作的時(shí)間預見(jiàn)性、質(zhì)量預見(jiàn)性?！鄙鲜稣筇烨缦嚓P(guān)負責人介紹，企業(yè)在某產(chǎn)品的研發(fā)過(guò)程中需要確定兒童給藥方案，但將成人劑量折算為兒童劑量的話(huà)不盡合理，如果在兒童受試者中重新進(jìn)行劑量爬坡又效率太低，后來(lái)，企業(yè)參考了《兒科用藥臨床藥理學(xué)研究技術(shù)指導原則》 提出的模型模擬方法，更高效地進(jìn)行了研發(fā)決策。
這些指導原則也成為團結多方力量破解研發(fā)瓶頸問(wèn)題的有力抓手。2022年發(fā)布的《兒童用藥口感設計與評價(jià)的技術(shù)指導原則（試行）》在全球范圍內都具有開(kāi)創(chuàng )性意義，引起了多方關(guān)注。藥審中心化藥臨床一部副部長(cháng)耿瑩告訴記者，該指導原則發(fā)布后，藥審中心與中國食品藥品檢定研究院、國家兒童醫學(xué)中心和部分學(xué)術(shù)團體共同開(kāi)展相關(guān)方法學(xué)研究，以期進(jìn)一步形成實(shí)操層面的指導。
引導好研發(fā)申報“熱乎勁”
2022年3月30日，藥審中心與RDPAC聯(lián)合舉辦了境外已上市藥品擴展中國兒童應用專(zhuān)題座談會(huì )，共同探討縮小境內外兒科用藥可及性差距的長(cháng)效機制。
進(jìn)口藥品是我國兒科臨床用藥的重要組成部分，然而，目前境外藥品的進(jìn)口速度以及已進(jìn)口藥品擴展我國兒童應用許可的速度仍顯緩慢。企業(yè)存在什么顧慮？還需哪些激勵？這次座談會(huì )上，與會(huì )代表暢所欲言、熱烈討論。會(huì )后，藥審中心對企業(yè)的建議深入研究，將當下可行的試點(diǎn)實(shí)施，開(kāi)始批量接受企業(yè)兒童用藥產(chǎn)品溝通交流需求。包括楊森公司在內的多家企業(yè)迅速響應，梳理了境外已上市及在研的兒童用藥品種，提交了多個(gè)品種的溝通交流需求。
“對于境內外數據充分的品種，我們已成功完成一批申報?！钡壹褜幏窒砹藴贤ń涣髦蟮淖钚鹿ぷ鬟M(jìn)展。在他看來(lái)，這種“打包溝通”的方式讓企業(yè)得到了來(lái)自藥審中心更加系統、高效的指導，有利于企業(yè)充分利用全球研發(fā)管線(xiàn)中的產(chǎn)品和數據共性，準確掌握監管要求，科學(xué)梳理研究數據和申報材料，并高質(zhì)量地推動(dòng)兒童用藥的加速開(kāi)發(fā)。
2022年，藥審中心在挖掘真實(shí)世界數據潛力方面也取得了新進(jìn)展。為了充分利用兒童醫療機構數據資源助解兒童用藥研發(fā)難題，藥審中心聯(lián)合海南省真實(shí)世界數據研究院和國內權威醫療機構推進(jìn)真實(shí)世界研究實(shí)踐，探索將國內經(jīng)驗性用藥方案轉化為藥品說(shuō)明書(shū)信息，已有一款跨國藥企的產(chǎn)品通過(guò)此方式完成研究并申報新增適應癥。
這是一次走在全球前列的大膽創(chuàng )新——在全球范圍內，真實(shí)世界數據應用尚屬于新課題，這類(lèi)經(jīng)驗性用藥雖普遍存在，但少有系統的數據梳理和針對性的適應癥注冊?！拔覀冏咴谝粭l探索之路上。兒科臨床上長(cháng)期存在的經(jīng)驗性用藥問(wèn)題在一定程度上反映著(zhù)未被滿(mǎn)足的臨床用藥需求，不應被忽視，我們正在研究和嘗試，與各方一起尋求積極可行的解決策略?！惫撜f(shuō)道。
推動(dòng)解決說(shuō)明書(shū)兒童用藥信息增補或修訂滯后的問(wèn)題正在建立標準化工作程序，兒童用藥技術(shù)審評臨床外聘專(zhuān)家遴選結果對外公示征求意見(jiàn)，《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例（修訂草案征求意見(jiàn)稿）》中新增了“兒童用藥”專(zhuān)門(mén)條款……2022年，兒童用藥研發(fā)激勵的利好信號仍持續釋放。
與此同時(shí)，如何推動(dòng)解決研發(fā)工作所面臨挑戰的討論也更為頻繁、深入，企業(yè)方面表達了對于優(yōu)化審評工作的新期待，也提出對藥品上市后的藥品定價(jià)、醫保支付、知識產(chǎn)權保護等政策配套的迫切需求?！傲己玫膬和盟幯邪l(fā)體系需要一個(gè)完善的生態(tài)圈來(lái)支持?！钡壹褜幷f(shuō)。鄧萬(wàn)和認為，鼓勵兒童用藥的政策需要更落地，應該加強跨部門(mén)聯(lián)動(dòng)。
“激勵研發(fā)需要全鏈條多點(diǎn)發(fā)力，新藥加速獲批后，其他方面的配套政策也要跟上，讓企業(yè)的熱乎勁持續?！睏钪久舯硎?，藥審中心將持續優(yōu)化審評工作，也愿與相關(guān)部門(mén)積極溝通、提出政策優(yōu)化建議，助力兒童用藥研發(fā)申報繼續小步快跑、更多開(kāi)花結果。
來(lái)源:人民網(wǎng)、中國醫藥報