-期待利用英國Sygnature Discovery自主技術(shù)加快自身免疫疾病新藥的開(kāi)發(fā)
為開(kāi)發(fā)新藥，大熊制藥將擴大全球開(kāi)放合作領(lǐng)域。
4月18日，大熊制藥宣布與全球綜合新藥開(kāi)發(fā)公司Sygnature Discovery關(guān)于發(fā)掘自身免疫疾病新藥有效物質(zhì)進(jìn)行了開(kāi)放式協(xié)同合作。
Sygnature Discovery將提供其專(zhuān)有的基于片段的藥物發(fā)現(Fragment-Based Drug Discovery,FBDD)和虛擬高通量篩選(Virtual Screening,VS)技術(shù)，加速大熊制藥用以治療自身免疫性疾病的新藥開(kāi)發(fā)進(jìn)程。此外，大熊制藥還將獲得蛋白質(zhì)科學(xué)和晶體學(xué)方面的支持，以驗證并確保作用機制的安全性。
通過(guò)此次合作，大熊制藥希望將其藥物發(fā)現范圍擴大到蛋白質(zhì)相互作用(protein-protein interaction,PPI)領(lǐng)域，繼續落實(shí)新一代新藥開(kāi)發(fā)戰略。
Sygnature Discovery是一家綜合新藥開(kāi)發(fā)公司，創(chuàng )立于2004年，側重于支持早期藥物開(kāi)發(fā)和臨床試驗。該公司總部位于英國諾丁漢，提供技術(shù)和藥物發(fā)現方面的專(zhuān)業(yè)知識，以加快靶點(diǎn)確證、苗頭化合物識別、苗頭化合物到先導化合物的過(guò)程、以及先導化合物優(yōu)化和藥物發(fā)現計劃。該公司的能力范圍涵蓋醫藥化學(xué)、體外和體內生物學(xué)、高通量篩選（HTS）、計算化學(xué)和信息學(xué)、藥動(dòng)力學(xué)(DMPK)、劑型和制劑以及蛋白質(zhì)晶體學(xué)。Sygnature Discovery在藥物發(fā)現方面取得多項市場(chǎng)領(lǐng)先成就，包括自2011年以來(lái)交付臨床的22種化合物（第一階段至第三階段）、進(jìn)入臨床前開(kāi)發(fā)的41種化合物，以及Sygnature Discovery科研人員提交的170多項專(zhuān)利申請。
Sygnature Discovery首席執行官Simon Hirst評論道：“我們很高興能與大熊制藥的優(yōu)秀科學(xué)家團隊合作，共同展開(kāi)綜合藥物開(kāi)發(fā)合作。Sygnature已經(jīng)搭建起FBDD平臺，該平臺將專(zhuān)有的片段收集與高通量生物物理篩選技術(shù)相結合，可以快速識別并對片段苗頭化合物進(jìn)行表征。我們期待將這項技術(shù)與我們基于計算機模擬的虛擬高通量篩選專(zhuān)業(yè)技術(shù)相結合，用于識別高價(jià)值苗頭化合物和先導化合物，并加速大熊制藥的新型小分子開(kāi)發(fā)進(jìn)程?！?/span>
大熊制藥新藥開(kāi)發(fā)中心負責人表示：“我們積極尋求各種創(chuàng )新平臺技術(shù)的開(kāi)放式合作，促進(jìn)全球新藥開(kāi)發(fā)。我們相信，與Sygnature Discovery的合作將為擴大我們公司的新藥研發(fā)管線(xiàn)樹(shù)立一個(gè)新的里程碑?！?/span>
名詞解釋?zhuān)?/span>
基于片段的藥物發(fā)現(FBDD)
它是新藥開(kāi)發(fā)的最新程序，通過(guò)片段化合物（分子量小于200）來(lái)尋找先導物質(zhì)。首先選擇對新藥靶點(diǎn)具有高結合能力的片段化合物，在使用藥物化學(xué)構建化合物之前，通過(guò)蛋白質(zhì)結構晶體學(xué)確認片段化合物的結合位置，并且可以通過(guò)結構化學(xué)找到前體以確保專(zhuān)利性和新穎性。
虛擬篩選(VS)
虛擬篩選是一種用于開(kāi)發(fā)新藥的計算機輔助技術(shù)。這種技術(shù)使用包含各種化合物結構信息的計算機庫，可以識別出最有可能與藥物靶點(diǎn)結合的物質(zhì)。這項技術(shù)可以通過(guò)提供藥物相似性、結合力、結合狀態(tài)等方面的各種預測數據來(lái)加速新藥開(kāi)發(fā)，利用計算機在短時(shí)間內對數百萬(wàn)種化合物進(jìn)行分析。
虛擬高通量篩選(vHTS)
不同于為了確認新候選藥物的有效性而進(jìn)行多次HTS評估，這項技術(shù)可以引入各種化合物有效性的計算公式和現有結果，從而得出將近數億種化合物的有效性預測結果。由于這是一種預測技術(shù)，必須對實(shí)際結果進(jìn)行檢測，但該技術(shù)已被用來(lái)加速新藥開(kāi)發(fā)，將數億種化合物篩選到100至1000種的范圍內。