《遼寧省藥品檢查管理辦法實(shí)施細則（藥品生產(chǎn)）（試行）》

修訂條款說(shuō)明

一、將第一條修改為“為加強藥品生產(chǎn)監督管理，規范藥品生產(chǎn)檢查行為，根據《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國疫苗管理法》《藥品生產(chǎn)監督管理辦法》《藥品檢查管理辦法（試行）》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《檢查辦法》）等相關(guān)法律法規規章及規范性文件，結合我省藥品生產(chǎn)檢查實(shí)際，制定本細則?！?/span>

二、將第八條修改為“檢查派出處室（生產(chǎn)處、注冊處、稽查處）組織實(shí)施的藥品生產(chǎn)監督檢查按照以下程序執行。中心組織實(shí)施的符合性檢查按照《檢查辦法》等規定程序執行?！?/span>

三、將第十條修改為：“檢查派出處室負責組建檢查組實(shí)施檢查。檢查組一般由2名以上檢查員組成。檢查員應具備與被檢查企業(yè)、品種相適應的專(zhuān)業(yè)知識、培訓經(jīng)歷或者從業(yè)經(jīng)驗。檢查組實(shí)行組長(cháng)負責制，組員責任制。檢查工作中遇到復雜疑難問(wèn)題，可選派相關(guān)領(lǐng)域專(zhuān)家或向國家局申請派出檢查員指導現場(chǎng)檢查?！?/span>

四、將第十五條修改為“按照風(fēng)險管理原則，檢查期間檢查組可結合年度監督抽驗計劃、協(xié)查及有因檢查等工作需要，按照《藥品抽樣原則及程序》，對被檢查企業(yè)的產(chǎn)品、中間體、原輔包等同步開(kāi)展抽樣工作。所抽取樣品的經(jīng)費、檢驗費用由省局承擔?！?/span>

五、將第十六條修改為“檢查期間發(fā)現被檢查企業(yè)涉嫌存在違法違規問(wèn)題或可能存在藥品質(zhì)量安全風(fēng)險的，執法人員應立即依法開(kāi)展調查、固定證據，必要時(shí)可采取協(xié)查、延伸檢查、聯(lián)合檢查等方式開(kāi)展深入調查，并將發(fā)現的問(wèn)題和處理建議向檢查派出處室負責人報告。檢查組中執法人員不足2名的，負責被檢查企業(yè)監管工作的處室應派出執法人員參與檢查工作。檢查派出處室應當在3日內對藥品質(zhì)量安全風(fēng)險進(jìn)行風(fēng)險評估，對可能存在重大違法違規行為或嚴重安全隱患的，應在當日進(jìn)行風(fēng)險評估。如有證據證明藥品存在質(zhì)量問(wèn)題或者其他安全隱患的，應依據《中華人民共和國藥品管理法》第九十九條規定采取暫停生產(chǎn)、銷(xiāo)售、使用等風(fēng)險控制措施，同時(shí)責令被檢查企業(yè)全面回顧分析已上市藥品風(fēng)險，必要時(shí)依法采取召回措施。涉及違法行為的應依法立案查辦。

被檢查企業(yè)為受托生產(chǎn)企業(yè)（以下簡(jiǎn)稱(chēng)受托方），持有人為省內企業(yè)的，受托方所在地稽查處將與委托生產(chǎn)藥品相關(guān)的涉嫌違法違規問(wèn)題或藥品質(zhì)量安全風(fēng)險通報持有人所在地稽查處，持有人所在地稽查處應當在上述規定時(shí)限內進(jìn)行風(fēng)險評估，采取相應風(fēng)險控制措施，必要時(shí)監督持有人對已上市藥品采取召回等措施；持有人為省外企業(yè)的，生產(chǎn)處將與委托生產(chǎn)藥品相關(guān)的涉嫌違法違規問(wèn)題或藥品質(zhì)量安全風(fēng)險通報持有人所在地省級藥品監督管理部門(mén)?！?/span>

六、將原《細則》第二十九條現場(chǎng)檢查結論內容調整為第二十一條，并修改為“現場(chǎng)檢查結論分為符合要求、待整改后評定、不符合要求。許可現場(chǎng)檢查結論分為符合要求、不符合要求?！?/span>

七、將原《細則》第三十條內容調整到第二十二條。

八、將原《細則》第二十三條序號調整為第二十五條，并修改為“現場(chǎng)檢查結束后，被檢查企業(yè)應當針對缺陷項目進(jìn)行整改，并于30個(gè)工作日內向派出檢查處室提交整改報告；缺陷項目經(jīng)派出檢查處室審核后作出調整重新發(fā)放的，整改時(shí)限可延長(cháng)10個(gè)工作日；無(wú)法按期完成整改的，應當制定切實(shí)可行的整改計劃，整改完成后，應當及時(shí)將整改情況形成補充整改報告報送派出檢查處室。必要時(shí)，檢查派出處室可以對被檢查企業(yè)整改落實(shí)情況進(jìn)行現場(chǎng)檢查。被檢查企業(yè)在整改期間應當主動(dòng)結合發(fā)現的缺陷和風(fēng)險，采取必要的風(fēng)險控制措施。

現場(chǎng)檢查結論審核后為“不符合要求”的，按照本細則第三十九條執行。

檢查派出處室在后續現場(chǎng)檢查時(shí)應確認被檢查企業(yè)最近一次缺陷整改及整改計劃完成情況?！?/span>

九、將原《細則》第二十四條序號調整為第二十六條并修改為“各類(lèi)檢查應以發(fā)現違法違規問(wèn)題和防控藥品質(zhì)量安全風(fēng)險為中心，檢查派出部門(mén)要全面分析被檢查企業(yè)歷史監管情況、生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)場(chǎng)地情況、變更情況及年度報告等內容，結合被檢查企業(yè)品種特性、檢查發(fā)起原因和年度檢查工作要求，全面評估企業(yè)、品種風(fēng)險，基于風(fēng)險突出重點(diǎn)檢查內容，制定針對性檢查方案?！?/span>

十、將第二十六條序號調整為第二十八條并修改為“每次檢查內容以檢查方案中重點(diǎn)檢查內容為準。常規檢查原則上應關(guān)注以下內容：

（一）持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)執行有關(guān)法律、法規、規章及藥品質(zhì)量標準情況；

（二）持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)執行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范和技術(shù)標準情況；

（三）藥品生產(chǎn)、質(zhì)量、經(jīng)營(yíng)以及物料與產(chǎn)品管理等相關(guān)記錄和數據的真實(shí)性、準確性、完整性和可追溯性，與財務(wù)相關(guān)數據的匹配性；

（四）持有人及其關(guān)鍵人員主體責任清單落實(shí)情況；

（五）持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理、風(fēng)險控制能力及藥品上市后風(fēng)險管理計劃實(shí)施情況；

（六）產(chǎn)品年度報告及變更管理情況；

（七）最近一次監督檢查缺陷整改完成情況；

（八）藥物警戒質(zhì)量管理規范執行情況；

（九）疫苗儲存、運輸管理規范執行情況；

（十）藥品委托生產(chǎn)協(xié)議及質(zhì)量協(xié)議執行情況；

（十一）藥品上市許可持有人質(zhì)量管理、風(fēng)險防控能力；

（十二）需要檢查的其他內容?！?/span>

十一、將原《細則》第四章“檢查結論和評定標準”修改為“綜合評定”。

十二、將原《細則》第二十九條序號調整為第三十一條，并修改為“綜合評定結論分為符合要求、不符合要求。綜合評定結論的評定標準如下：

（一）未發(fā)現缺陷或者缺陷質(zhì)量安全風(fēng)險輕微、質(zhì)量管理體系比較健全的，或者發(fā)現缺陷有一定質(zhì)量安全風(fēng)險經(jīng)整改可以有效控制風(fēng)險且質(zhì)量管理體系能夠有效運行的，評定結論為符合要求。

（二）發(fā)現缺陷有嚴重質(zhì)量安全風(fēng)險，質(zhì)量管理體系不能有效運行的，評定結論為不符合要求。

發(fā)現缺陷有一定質(zhì)量安全風(fēng)險經(jīng)整改仍未有效控制風(fēng)險，或者質(zhì)量管理體系仍不能有效運行的，評定結論為不符合要求?！?/span>

十三、將原《細則》第三十一、三十二條部分內容合并，序號調整為三十二條，內容修改為“現場(chǎng)檢查結束后，檢查派出處室應及時(shí)審核現場(chǎng)筆錄，形成審核意見(jiàn)。必要時(shí)檢查派出處室可對缺陷項目和現場(chǎng)檢查結論進(jìn)行重新調整和認定，并及時(shí)將調整后的缺陷項目書(shū)面提供給被檢查企業(yè)。

現場(chǎng)檢查結論審核后為“符合要求”的，綜合評定程序可簡(jiǎn)化。

現場(chǎng)檢查結論審核后為“待整改后評定”的，檢查派出處室應結合企業(yè)整改報告審核情況及時(shí)形成綜合評定結論。必要時(shí)檢查派出處室可現場(chǎng)確認企業(yè)整改情況。

現場(chǎng)檢查結論審核后為“不符合要求”的，檢查派出處室依據審核意見(jiàn)形成綜合評定結論。

如遇復雜問(wèn)題（如涉嫌存在違法違規、影響檢查結論等問(wèn)題），檢查派出處室應及時(shí)組織風(fēng)險研判，對存在質(zhì)量安全風(fēng)險的，及時(shí)采取風(fēng)險防控措施。必要時(shí)可邀請監管、檢驗、審評、藥物警戒等專(zhuān)家參加風(fēng)險研判、綜合評定。

現場(chǎng)檢查結論為待整改后評定、不符合要求及未形成現場(chǎng)檢查結論的，綜合評定過(guò)程應有記錄。中心組織實(shí)施的符合性檢查，綜合評定過(guò)程應有記錄?！眲h除“許可檢查綜合評定時(shí)限為20個(gè)工作日?！?/span>

十四、新增“第三十三條 檢查派出處室應及時(shí)將綜合評定結論告知被檢查企業(yè)。涉及符合性檢查的，省局向被檢查企業(yè)發(fā)放符合性檢查告知書(shū)?！?/span>

十五、將原《細則》第三十四條序號調整為第三十五條，內容調整為“結果處置按照以下標準執行：

（一）綜合評定結論為“符合要求”的，不需要采取其他風(fēng)險控制措施。

（二）現場(chǎng)檢查時(shí)發(fā)現缺陷有一定質(zhì)量風(fēng)險，經(jīng)整改后綜合評定結論為“符合要求”的，必要時(shí)按照《中華人民共和國藥品管理法》第九十九條第三款、《藥品生產(chǎn)監督管理辦法》第五十九條第（一）項相應采取告誡、約談、限期整改等風(fēng)險控制措施。

（三）綜合評定結論為“不符合要求”的，依據《中華人民共和國藥品管理法》第九十九條第三款、《藥品生產(chǎn)監督管理辦法》第五十九條第（二）項相應采取暫停生產(chǎn)、銷(xiāo)售、使用、進(jìn)口等風(fēng)險控制措施，對于影響已上市產(chǎn)品質(zhì)量的，持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)應采取召回措施。持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)應召回而未召回的，應責令召回，消除安全隱患。除首次申請相關(guān)許可證的情形外，應按照《中華人民共和國藥品管理法》第一百二十六條等相關(guān)規定進(jìn)行處置。待持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)申請解除風(fēng)險控制措施時(shí)一并核查、確認缺陷整改情況。

（四）檢查發(fā)現違法違規行為屬于《中華人民共和國藥品管理法》第一百二十六條規定以外情形的，按照相關(guān)法律法規規定依法查處?！?/span>

十六、將原《細則》第四十條序號調整為第四十一條，內容修改為“生產(chǎn)處負責跨省聯(lián)合檢查協(xié)調、信息通報工作。協(xié)調跨省委托生產(chǎn)、委托儲存、委托運輸的受托方所在地省局，配合組成聯(lián)合檢查組，對持有人跨省委托質(zhì)量管理責任落實(shí)情況開(kāi)展聯(lián)合檢查。聯(lián)合檢查組應當由雙方各選派不少于2名檢查人員組成，檢查組長(cháng)由省局選派，檢查組成員包括持有人所在地稽查處監管人員等?！痹黾印奥?lián)合檢查組應當由雙方各選派不少于2名檢查人員組成，檢查組長(cháng)由省局選派?！?/span>

十七、將原《細則》第四十四條序號調整為第四十五條，
并修改為“中心應按照《檢查辦法》等相關(guān)規定，結合本細則檢查內容及工作實(shí)際，建立符合性檢查工作程序，強化檢查發(fā)現問(wèn)題與稽查辦案的有效銜接，持續完善質(zhì)量管理體系，提升檢查實(shí)效?！?/span>
     

十八、將原《細則》第四十六條序號調整為第四十七條，并修改為“中心收到檢查報告后，在15個(gè)工作日內審核檢查報告，發(fā)現被檢查企業(yè)涉嫌存在違法違規問(wèn)題或綜合評定結論為“不符合要求”，但檢查組現場(chǎng)未移交駐地稽查處的，應在報告審核后5個(gè)工作日內將涉嫌存在的違法違規問(wèn)題書(shū)面移交駐地稽查處開(kāi)展深入調查。

中心將現場(chǎng)檢查和綜合評定過(guò)程中移交的問(wèn)題同步報送生產(chǎn)處?！?/span>