為落實(shí)藥品上市許可持有人的質(zhì)量主體責任，根據《中華人民共和國藥品管理法》等法律法規，國家藥監局制定了《藥品上市許可持有人落實(shí)藥品質(zhì)量安全主體責任監督管理規定》，現予發(fā)布，自2023年3月1日起實(shí)施。

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藥品上市許可持有人落實(shí)藥品質(zhì)量安全

主體責任監督管理規定

第一章  總  則

第一條  為落實(shí)藥品上市許可持有人（以下簡(jiǎn)稱(chēng)持有人）的質(zhì)量安全主體責任，根據《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國疫苗管理法》《藥品注冊管理辦法》《藥品生產(chǎn)監督管理辦法》以及藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范、藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規范、藥物警戒質(zhì)量管理規范等，制定本規定。

第二條  在中華人民共和國境內，持有人依法落實(shí)藥品質(zhì)量安全主體責任行為及其監督管理，適用本規定。

第三條  持有人應當遵守《中華人民共和國藥品管理法》等相關(guān)法律法規，按照藥品非臨床研究質(zhì)量管理規范、藥品臨床試驗管理規范、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范、藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規范、藥物警戒質(zhì)量管理規范等要求，建立健全藥品質(zhì)量管理體系，依法對藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用全過(guò)程中藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性負責。

第二章  持有人關(guān)鍵崗位職責及要求

第四條  持有人應當設立職責清晰的管理部門(mén)，配備與藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)規模相適應的管理人員，明確非臨床研究、臨床試驗、生產(chǎn)銷(xiāo)售、上市后研究、不良反應監測及報告等職責，并符合相關(guān)質(zhì)量管理規范的要求。持有人應當獨立設置質(zhì)量管理部門(mén)，履行全過(guò)程質(zhì)量管理職責，參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動(dòng)，負責審核所有與質(zhì)量管理有關(guān)的文件。

第五條  持有人（包括藥品生產(chǎn)企業(yè)）的企業(yè)負責人（主要負責人）、生產(chǎn)管理負責人（以下簡(jiǎn)稱(chēng)生產(chǎn)負責人）、質(zhì)量管理負責人（以下簡(jiǎn)稱(chēng)質(zhì)量負責人）、質(zhì)量受權人等關(guān)鍵崗位人員應當為企業(yè)全職人員，并符合相關(guān)質(zhì)量管理規范有關(guān)要求。質(zhì)量管理負責人和生產(chǎn)管理負責人不得互相兼任。

針對具體藥品品種的生產(chǎn)和質(zhì)量管理，持有人應當明確其直接負責的主管人員和其他責任人員。

第六條  法定代表人、企業(yè)負責人（主要負責人）對藥品質(zhì)量全面負責。企業(yè)負責人全面負責企業(yè)日常管理，落實(shí)全過(guò)程質(zhì)量管理主體責任；負責配備專(zhuān)門(mén)質(zhì)量負責人，提供必要的條件和資源，保證質(zhì)量管理部門(mén)獨立履行職責；負責配備專(zhuān)門(mén)質(zhì)量受權人，保證獨立履行藥品上市放行責任；負責處置與藥品質(zhì)量有關(guān)的重大安全事件，確保風(fēng)險得到及時(shí)控制；負責建立生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理的培訓考核制度；負責配備或者指定藥物警戒負責人。

企業(yè)負責人應當具備醫藥相關(guān)領(lǐng)域工作經(jīng)驗，熟悉藥品監督管理相關(guān)法律法規和規章制度。

第七條  生產(chǎn)負責人主要負責藥品生產(chǎn)管理，確保藥品按照批準的工藝規程組織生產(chǎn)、貯存；確保廠(chǎng)房和設施設備良好運行，完成必要的驗證工作，保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量；確保生產(chǎn)管理培訓制度有效運行，對藥品生產(chǎn)管理所有人員開(kāi)展培訓和考核。

生產(chǎn)負責人應當具有：藥學(xué)或者相關(guān)專(zhuān)業(yè)背景，本科及以上學(xué)歷或者中級以上專(zhuān)業(yè)技術(shù)職稱(chēng)或者執業(yè)藥師資格，三年以上從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗，其中至少有一年的藥品生產(chǎn)管理經(jīng)驗，熟悉藥品生產(chǎn)管理相關(guān)法律法規和規章制度。

第八條  質(zhì)量負責人負責藥品質(zhì)量管理，建立質(zhì)量控制和質(zhì)量保證體系，監督相關(guān)質(zhì)量管理規范執行，確保質(zhì)量管理體系有效運行；確保生產(chǎn)過(guò)程控制和藥品質(zhì)量控制符合相關(guān)法規要求、標準要求；確保藥品生產(chǎn)、檢驗等數據和記錄真實(shí)、準確、完整和可追溯；確保質(zhì)量管理培訓制度有效運行，對藥品質(zhì)量管理所有人員開(kāi)展培訓和考核。

質(zhì)量負責人應當具有：藥學(xué)或者相關(guān)專(zhuān)業(yè)背景，本科及以上學(xué)歷或者中級以上專(zhuān)業(yè)技術(shù)職稱(chēng)或者執業(yè)藥師資格，五年以上從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗，其中至少一年的藥品質(zhì)量管理經(jīng)驗，熟悉藥品質(zhì)量管理相關(guān)法律法規和規章制度。

第九條　質(zhì)量受權人獨立履行藥品放行職責，確保每批已放行藥品的生產(chǎn)、檢驗均符合相關(guān)法規、藥品注冊管理要求和質(zhì)量標準。未經(jīng)質(zhì)量受權人簽字同意，產(chǎn)品不得放行。

質(zhì)量受權人應當具有：藥學(xué)或者相關(guān)專(zhuān)業(yè)背景，本科及以上學(xué)歷或者中級以上專(zhuān)業(yè)技術(shù)職稱(chēng)或者執業(yè)藥師資格，五年以上從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗，從事過(guò)藥品生產(chǎn)過(guò)程控制和質(zhì)量檢驗工作，熟悉藥品監督管理相關(guān)法律法規和規章制度。

持有人可以依據企業(yè)規模設置多個(gè)質(zhì)量受權人，覆蓋企業(yè)所有產(chǎn)品的放行職責。各質(zhì)量受權人應當分工明確、不得交叉。質(zhì)量受權人因故不在崗時(shí)，經(jīng)企業(yè)法定代表人或者企業(yè)負責人批準后，可以將其職責臨時(shí)轉授其他質(zhì)量受權人或者具有相關(guān)資質(zhì)的人員，并以書(shū)面形式規定轉授權范圍、事項及時(shí)限。轉授權期間，原質(zhì)量受權人仍須承擔相應責任。

第十條  藥物警戒負責人負責藥物警戒體系的建立、運行和持續改進(jìn)，確保藥物警戒體系符合相關(guān)法律法規和藥物警戒質(zhì)量管理規范的要求。

藥物警戒負責人應當是具備一定職務(wù)的管理人員，應當具有：醫學(xué)、藥學(xué)、流行病學(xué)或者相關(guān)專(zhuān)業(yè)背景，本科及以上學(xué)歷或者中級及以上專(zhuān)業(yè)技術(shù)職稱(chēng)，三年以上從事藥物警戒相關(guān)工作經(jīng)歷，熟悉我國藥物警戒相關(guān)法律法規和技術(shù)指導原則，具備藥物警戒管理工作的知識和技能。

第三章  持有人質(zhì)量管理要求

第十一條  持有人應當建立覆蓋藥品生產(chǎn)全過(guò)程的質(zhì)量管理體系，按照國家藥品標準、經(jīng)藥品監督管理部門(mén)核準的質(zhì)量標準和生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)，確保藥品生產(chǎn)全過(guò)程持續符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范要求。

第十二條  持有人應當建立健全藥品質(zhì)量管理體系，涵蓋藥品的非臨床研究、臨床試驗、生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)、上市后研究、不良反應監測及報告等全生命周期過(guò)程；應當建立符合藥品質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標，持續改進(jìn)質(zhì)量管理體系，確保所生產(chǎn)的藥品符合預定用途和注冊要求。

第十三條  持有人應當對原料、輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器等供應商進(jìn)行審核，保證購進(jìn)和使用的原料、輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器等符合藥用要求，符合國務(wù)院藥品監督管理部門(mén)制定的質(zhì)量管理規范以及相應關(guān)聯(lián)審評審批等有關(guān)要求和法律法規要求。

第十四條  持有人應當按照藥品監管有關(guān)規定和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范等要求建立藥品上市后變更控制體系，制定實(shí)施內部變更分類(lèi)原則、變更事項清單、工作程序和風(fēng)險管理要求；應當結合產(chǎn)品特點(diǎn)，經(jīng)充分研究、評估和必要的驗證后確定變更管理類(lèi)別，經(jīng)批準、備案后實(shí)施或者在年度報告中載明。

委托生產(chǎn)的，應當聯(lián)合受托生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展相關(guān)研究、評估和必要的驗證。

第十五條  藥品生產(chǎn)企業(yè)應當建立藥品出廠(chǎng)放行規程，明確出廠(chǎng)放行的標準、條件，并對藥品質(zhì)量檢驗結果、關(guān)鍵生產(chǎn)記錄和偏差控制情況進(jìn)行審核，對藥品進(jìn)行質(zhì)量檢驗。符合有關(guān)標準、條件的，經(jīng)質(zhì)量受權人簽字后方可出廠(chǎng)放行。

持有人應當履行藥品上市放行責任，制定藥品上市放行規程，審核受托生產(chǎn)企業(yè)制定的出廠(chǎng)放行規程，明確藥品的上市放行標準，對藥品生產(chǎn)企業(yè)出廠(chǎng)放行的藥品檢驗結果和放行文件進(jìn)行審核，符合有關(guān)規定的，經(jīng)質(zhì)量受權人簽字后方可放行上市。必要時(shí)，持有人可對受托方藥品生產(chǎn)記錄、檢驗記錄、偏差調查等進(jìn)行審核。

第十六條  委托生產(chǎn)藥品的，持有人應當對受托方的質(zhì)量保證能力和風(fēng)險管理能力進(jìn)行評估，按規定與受托方簽訂質(zhì)量協(xié)議以及委托生產(chǎn)協(xié)議；應當履行物料供應商評估批準、變更管理審核、產(chǎn)品上市放行以及年度報告等義務(wù)；應當監督受托方履行協(xié)議約定的義務(wù)，對受托方的質(zhì)量管理體系進(jìn)行定期現場(chǎng)審核，并確保雙方質(zhì)量管理體系有效銜接，生產(chǎn)過(guò)程持續符合法定要求。

持有人不得通過(guò)質(zhì)量協(xié)議轉移依法應當由持有人履行的義務(wù)和責任。

接受委托生產(chǎn)的藥品生產(chǎn)企業(yè)應當嚴格執行質(zhì)量協(xié)議，按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范組織委托生產(chǎn)藥品的生產(chǎn)，積極配合接受持有人的審核，并按照所有審核發(fā)現的缺陷，采取糾正和預防措施落實(shí)整改。

第十七條  持有人應當確保藥品儲存、運輸活動(dòng)符合藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規范等要求。委托儲存、運輸、銷(xiāo)售藥品的，持有人應當對受托方質(zhì)量保證能力和風(fēng)險管理能力進(jìn)行評估，按照有關(guān)規定與受托方簽訂委托協(xié)議和質(zhì)量協(xié)議，并定期審核受托企業(yè)的儲存、運輸管理情況，確保儲存、運輸過(guò)程符合藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規范和藥品的貯藏條件要求。

接受委托儲存、運輸的企業(yè)應當按照藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規范的要求開(kāi)展儲存、運輸活動(dòng)，履行協(xié)議義務(wù)，并承擔相應法律責任。

第十八條  持有人應當依法建立并實(shí)施藥品追溯制度，按要求自建或者委托第三方建設信息化追溯系統，在藥品各級銷(xiāo)售包裝單元賦予藥品追溯標示，向下游藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)、藥品使用單位提供追溯信息，及時(shí)、準確記錄并保存藥品全過(guò)程信息，實(shí)現藥品可追溯，并按照規定向藥品監督管理部門(mén)提供追溯數據。

第十九條  持有人應當依照藥品召回有關(guān)規定建立并完善藥品召回制度，發(fā)現藥品存在質(zhì)量問(wèn)題或者其他安全隱患的，按照有關(guān)規定啟動(dòng)召回，及時(shí)通知有關(guān)企業(yè)或者使用單位，同時(shí)將調查評估報告、召回計劃和召回通知提交給所在地省級藥品監督管理部門(mén)備案。召回的藥品需要銷(xiāo)毀的，應當按照有關(guān)規定進(jìn)行銷(xiāo)毀。

召回完成后應當按照有關(guān)規定及時(shí)將藥品召回和處理情況向所在地省級藥品監督管理部門(mén)和衛生健康主管部門(mén)報告。

第二十條  持有人應當建立藥物警戒體系，設立專(zhuān)門(mén)的藥物警戒部門(mén)，按照藥物警戒質(zhì)量管理規范等要求開(kāi)展藥物警戒工作，進(jìn)行藥品不良反應及其他與用藥有關(guān)的有害反應監測、識別、評估和控制等活動(dòng)，最大限度地降低藥品安全風(fēng)險。

第二十一條  持有人應當制定上市后風(fēng)險管理計劃，主動(dòng)開(kāi)展上市后研究，并基于對藥品安全性、有效性、質(zhì)量可控性的上市后研究情況等，定期開(kāi)展上市后評價(jià)，對藥品的獲益和風(fēng)險進(jìn)行綜合分析評估。根據評價(jià)結果，依法采取修訂藥品說(shuō)明書(shū)、提高質(zhì)量標準、完善工藝處方、暫停生產(chǎn)銷(xiāo)售、召回藥品、申請注銷(xiāo)藥品批準證明文件等質(zhì)量提升或者風(fēng)險防控措施。

對附條件批準的藥品，持有人應當采取相應風(fēng)險管理措施，并在規定期限內按照要求完成相關(guān)研究。

第二十二條  持有人應當制定藥品安全事件處置方案，并定期組織開(kāi)展培訓和應急演練。發(fā)生與藥品質(zhì)量有關(guān)的重大安全事件，持有人應當立即對有關(guān)藥品及其原料、輔料以及直接接觸藥品的包裝材料和容器、相關(guān)生產(chǎn)線(xiàn)等采取有效措施進(jìn)行處置，防止危害擴大。

第二十三條  持有人應當建立短缺藥品停產(chǎn)報告制度。列入國家實(shí)施停產(chǎn)報告的短缺藥品清單的藥品停止生產(chǎn)的，應當在計劃停產(chǎn)實(shí)施六個(gè)月前向所在地省級藥品監督管理部門(mén)報告；發(fā)生非預期停產(chǎn)的，在三日內報告所在地省級藥品監督管理部門(mén)。必要時(shí)，向國家藥品監督管理局報告。

第二十四條  持有人應當具備法律要求的責任賠償能力，建立責任賠償的相關(guān)管理程序和制度，實(shí)行賠償首負責任制。責任賠償能力應當與產(chǎn)品的風(fēng)險程度、市場(chǎng)規模和人身?yè)p害賠償標準等因素相匹配。持有人應當具有責任賠償能力相關(guān)證明或者相應的商業(yè)保險購買(mǎi)合同等。

第四章  持有人質(zhì)量管理機制

第二十五條  質(zhì)量管理人員應當對每批次藥品生產(chǎn)、檢驗過(guò)程中落實(shí)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范等要求情況進(jìn)行監督，對發(fā)生的偏差組織調查，對潛在的質(zhì)量風(fēng)險及時(shí)采取控制措施；質(zhì)量負責人應當確保在每批次藥品放行前完成對生產(chǎn)記錄、檢驗記錄的審核，確保與質(zhì)量有關(guān)的變更按規定得到審核和批準，確保所有重大偏差和檢驗超標已經(jīng)過(guò)調查并得到及時(shí)處理。

第二十六條  質(zhì)量負責人應當結合產(chǎn)品風(fēng)險定期組織對生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理等情況進(jìn)行回顧分析，原則上每季度不少于一次對重復性風(fēng)險和新出現風(fēng)險進(jìn)行研判，制定糾正預防措施，持續健全質(zhì)量管理體系。企業(yè)負責人應當定期聽(tīng)取質(zhì)量負責人質(zhì)量管理工作匯報，充分聽(tīng)取質(zhì)量負責人關(guān)于藥品質(zhì)量風(fēng)險防控的意見(jiàn)和建議，對實(shí)施質(zhì)量風(fēng)險防控提供必要的條件和資源。

第二十七條  持有人應當建立年度報告制度。企業(yè)負責人應當指定專(zhuān)門(mén)機構或者人員負責年度報告工作，確保藥品年度報告的信息真實(shí)、準確、完整和可追溯，符合法律、法規及有關(guān)規定要求。報告撰寫(xiě)人員應當匯總上一個(gè)自然年度藥品的生產(chǎn)銷(xiāo)售、上市后研究、風(fēng)險管理等情況，按照國家藥品監督管理局制定的年度報告模版形成年度報告，經(jīng)企業(yè)法定代表人或者企業(yè)負責人（或者其書(shū)面授權人）批準后向所在地省級藥品監督管理部門(mén)報告。

第二十八條  持有人應當定期進(jìn)行自檢或者內審，監控藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范、藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規范、藥物警戒質(zhì)量管理規范等實(shí)施情況。自檢或者內審應當有方案、有記錄，自檢完成后應當形成自檢報告，內容至少包括自檢的基本情況、評價(jià)的結論以及糾正和預防措施的建議。

第二十九條  持有人應當建立培訓管理制度，制定培訓方案或者計劃，對從事藥品研發(fā)管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、銷(xiāo)售管理、藥物警戒、上市后研究的所有人員開(kāi)展上崗前培訓和繼續培訓。培訓內容至少包括相關(guān)法規、相應崗位職責和技能等。持有人應當保存培訓記錄，并定期評估培訓效果。

第五章 監督管理

第三十條  省級藥品監督管理部門(mén)應當依法依職責加強對本行政區域內持有人的監督檢查，將持有人落實(shí)藥品質(zhì)量安全主體責任情況作為監督檢查內容，重點(diǎn)檢查關(guān)鍵人員和質(zhì)量管理相關(guān)人員履職盡責、質(zhì)量管理體系運行等情況。

第三十一條  省級藥品監督管理部門(mén)應當根據藥品監管的實(shí)際需要，制定藥品質(zhì)量抽查檢驗計劃，明確抽查檢驗目標和重點(diǎn)；可以組織對原料藥、相關(guān)輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器質(zhì)量進(jìn)行抽查檢驗。

第三十二條  持有人應當配合藥品監督管理部門(mén)的監督檢查和抽查檢驗，并配合對相關(guān)方的延伸檢查，不得拒絕、逃避監督檢查，不得干擾、阻擾或拒絕抽查檢驗，不得偽造、銷(xiāo)毀、隱匿有關(guān)證據材料，不得擅自動(dòng)用查封、扣押物品。

監督檢查或者抽查檢驗發(fā)現不符合規定的，藥品監督管理部門(mén)應當采取暫停生產(chǎn)、銷(xiāo)售、使用、進(jìn)口等措施控制風(fēng)險；涉嫌違法犯罪的，應當及時(shí)依法查處或者移送司法機關(guān)。

第三十三條 省級藥品監督管理部門(mén)應當依法對本行政區域內持有人（藥品生產(chǎn)企業(yè)）建立藥品安全信用檔案，并按規定對相關(guān)信息進(jìn)行公示公開(kāi)，加強信用檔案數據分析利用，定期開(kāi)展風(fēng)險研判。

第六章 附 則

第三十四條  麻醉藥品、精神藥品、醫療用毒性藥品、藥品類(lèi)易制毒化學(xué)品、放射性藥品、疫苗及其他生物制品、中藥飲片、中藥配方顆粒等有專(zhuān)門(mén)規定的，從其規定。

第三十五條  本規定自2023年3月1日起施行。